Palavras-chave
Discordância classificatória
PMS2
Síndrome de Lynch
Variantes genéticas
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Resumo
Objetivo: Caracterizar as variantes conflitantes do gene PMS2 registradas no ClinVar, descrevendo sua distribuição por tipo molecular e temporal, e analisar a magnitude e os padrões de discordância interlaboratorial, a fim de identificar lacunas curatoriais e necessidades de padronização. Métodos: Estudo transversal, analítico e exploratório, baseado em 432 variantes conflitantes do PMS2 depositadas no ClinVar. Foram incluídas submissões de instituições reconhecidas, com informações públicas e clinicamente relevantes. As variantes foram categorizadas segundo critérios ACMG/AMP e analisadas quanto ao tipo molecular e ano de submissão. Resultados: Variantes missense foram predominantes (68,3%), seguidas pelas intrônicas (15,1%) e sinônimas (12,5%). Houve aumento progressivo de submissões missense a partir de 2017. Observou-se estabilidade das classificações como variantes de significado incerto (VUS), crescimento gradual das patogênicas e frequência constante das benignas. Os principais conflitos ocorreram entre VUS e patogênicas (n=161), seguidos por VUS e benignas (n=33). Conclusão: O estudo demonstra a persistência de discordâncias na classificação de variantes do PMS2, evidenciando a complexidade de sua curadoria. Os achados reforçam a necessidade de padronização classificatória para diagnósticos mais consistentes e maior segurança no aconselhamento genético.
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