Resumen
Objetivo: Evaluar las principales hipótesis sobre los eventos adversos neuropsicológicos reportados por pacientes en tratamiento con moduladores CFTR en fibrosis quística. Métodos: Se realizó una revisión integrativa de la literatura en seis etapas, siguiendo el protocolo PICO para la formulación de la pregunta de investigación. La búsqueda se llevó a cabo en las plataformas Biblioteca Virtual en Salud (BVS) y Google Académico, utilizando descriptores combinados con operadores booleanos. Se aplicaron estrictos criterios de inclusión y exclusión. El proceso de selección y cribado de los estudios se ilustró mediante el diagrama de flujo PRISMA. Resultados: Se incluyeron siete artículos, sintetizados según el autor principal, nivel de evidencia y principales hallazgos, de acuerdo con el Oxford Centre forEvidence-based Medicine. Se reportaron efectos neuropsicológicos secundarios al tratamiento con CFTRm. Las hipótesis fisiopatológicas incluyen la acción colateral sobre el receptor 5-HT2c, la potenciación del canal BKCa en células neuronales, el metabolismo del CYP3A4 y las respuestas inflamatorias que involucran células de la glía. Consideraciones finales: A pesar de los eventos adversos, los beneficios superan los riesgos. Se recomienda considerar ajustes de dosis, aunque no estén formalmente descritos por la empresa farmacéutica. Son necesarias nuevas investigaciones para orientar mejor la práctica clínica y evaluar estos impactos de manera más amplia y a largo plazo.
Referencias
ALLEN-GRAHAM J, et al. Cognitive Function in Cystic Fibrosis and CFTR Modulator Therapy. Psychological Disorders and Research, 2022; (1-6).
ATHANAZIO RA, et al. Diretrizesbrasileiras de diagnóstico e tratamento da fibrose cística. J. bras. pneumol., 2017; 43(3): 219-245.
CENTRE FOR EVIDENCE-BASED MEDICINE. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine: Levels of Evidence. University of Oxford, 2009.
DAL SASSO MENDES K, CAMPOS PEREIRA SILVEIRA RC e GALVÃO CM. Revisãointegrativa: método de pesquisa para aincorporação de evidênciasnasaúde e naenfermagem. Texto&Contexto Enfermagem, 2008; (758-764).
DALCIN PT, ABREU E SILVA FA. Fibrose cística no adulto: aspectosdiagnósticos e terapêuticos. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2008; 34(2): 107-117.
DE ALMEIDA MATOS B, MARTINS R. Fibrose Cística: Uma Revisão de Literatura. Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research, 2019; 29(2): 2317–4404.
DWIGHT M, MARSHALL B. CFTR modulators: transformative therapies for cystic fibrosis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 2021; 27(2): 281–284.
HEO S, et al. Mental status changes during elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2022; (339–343).
KOLKSI-ANDREACO A, et al. Potentiation of BKCa channels by cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) correctors VX-445 and VX-121. Journal of Clinical Investigation, 2024; 134(16).
LOPES K, et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor—real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2023; 49(2): e20220312.
MINISTÉRIO DA SAÚDE. ProtocoloClínico e DiretrizesTerapêuticas da Fibrose Cística. CONITEC, 2024.
RAMSEY B, et al. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Treatment and Depression-related Events. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2024; (299–306).
REIS F, DAMACENO N. Fibrose Cística. Jornal de Pediatria, 1998; 74(1).
SAWICKI G. Fibrose Cística (FC). Manual MSD, 2023.
SPOLETINI G, et al. Dose adjustments of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in response to mental health side effects in adults with cystic fibrosis. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2022; (1061–1065).
VANELZAKKER MB, et al. Neuropsychiatric adverse effects from CFTR modulators deserve a serious research effort. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2023; (603–609).
VAN GOOR F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011; 108(46): 18843–18848.
VOLKOVA N, et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: Data from national US and UK registries. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2020; 19(1): 68–79.
ZAHER A, et al. A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy. Cureus, 2021; 13(7).
ZHANG L, et al. Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on depression and anxiety in cystic fibrosis. Therapeutic Advances in Respiratory Disease, 2022.
