Resumo
Objetivo: Identificar na literatura científica a associação entre distúrbios ribossomais e sua implicação na anemia de Diamond-Blackfan. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa com artigos publicados entre 2008 a 2023, no idioma português, inglês e espanhol e com texto completo disponível. Utilizou-se como questão norteadora: Qual a relação entre as disfunções nos ribossomos e a Anemia de Blackfan-Diamond? A pesquisa bibliográfica foi realizada em outubro de 2023, sendo realizada buscas nas bases de dados: BVS e PUBMED, por meio dos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS): Ribossomos e Anemia de Diamond-Blackfan, e pelo Medical Subject Headings terms (MeSh terms): dysfunction, ribosome e anemia, diamond blackfan, realizando-se combinações com os termos com o uso do operador booleano “AND”. Resultados: 13 artigos que obedeceram aos critérios de inclusão e exclusão, nos quais os mecanismos subjacentes da DBA foram explorados, destacando-se questões genéticas e moleculares. Considerações finais: A pesquisa destaca a complexidade dos mecanismos de biogênese ribossômica, genes reguladores, proteína p53, associando-os a produção de células sanguíneas e na caracterização fenotípica da doença. O entendimento da interligação desses aspectos regulatórios é imprescindível para diagnóstico e tratamento, abrindo perspectivas para terapias mais direcionadas no futuro.
Referências
BADHAI J, et al. 5′UTR Variants of Ribosomal Protein S19 Transcript Determine Translational Efficiency: Implications for Diamond-Blackfan Anemia and Tissue Variability. PLoS ONE, 2011; 6(3): e17672.
BORIA I, et al. The ribosomal basis of diamond-blackfan anemia: mutation and database update. Human Mutation, 2010; 31(12): 1269-1279.
CHOESMEL V, et al. Impaired ribosome biogenesis in Diamond-Blackfan anemia. Blood, 2006; 109(3): 1275-1283.
CHOESMEL V, et al. Mutation of ribosomal protein RPS24 in Diamond-Blackfan anemia results in a ribosome biogenesis disorder. Human Molecular Genetics, 2008; 17(9): 1253-1263.
DA COSTA L, et al. Diamond-Blackfan anemia. Blood, 2020; 136(11): 1262-1273.
DOUDNA JA e RATH VL. Structure and Function of the Eukaryotic Ribosome. Cell, 2002; 109(2): 153- 156.
DRAPTCHINSKAIA N, et al. The gene encoding ribosomal protein S19 is mutated in Diamond- Blackfan anaemia. Nature Genetics, 1999; 21(2): 169-175.
ELLIS, SR. Nucleolar stress in Diamond Blackfan anemia pathophysiology. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2014; 1842(6): 765-768.
ENGIDAYE G, et al. Diamond Blackfan anemia: genetics, pathogenesis, diagnosis and treatment. EJIFCC, 2019; 30(1): 67.
FARRAR JE, et al. Abnormalities of the large ribosomal subunit protein, Rpl35a, in Diamond-Blackfan anemia. Blood, 2008; 112(5): 1582-1592.
GARÇON L, et al. Ribosomal and hematopoietic defects in induced pluripotent stem cells derived from Diamond Blackfan anemia patients. Blood, 2013; 122(6): 912-921.
GAZDA HT, et al. Ribosomal Protein L5 and L11 Mutations Are Associated with Cleft Palate and Abnormal Thumbs in Diamond-Blackfan Anemia Patients. The American Journal of Human Genetics, 2008; 83(6): 769-780.
GREGORY LA, et al. Molecular basis of Diamond Blackfan anemia: structure and function analysis of RPS19. Nucleic Acids Research, 2007; 35(17): 5913-5921.
HIREGANGE D, et al. Mutations in RPS19 may affect ribosome function and biogenesis in Diamond Blackfan anemia. FEBS Open Bio, 2022; 12(7): 1419-1434.
HOROS R, et al. Ribosomal deficiencies in Diamond-Blackfan anemia impair translation of transcripts essential for differentiation of murine and human erythroblasts. Blood, 2012; 119(1): 262-272.
LIPTON JM e ELLIS SR. Diamond-Blackfan Anemia: Diagnosis, Treatment, and Molecular Pathogenesis. Hematology/Oncology Clinics of North America, 2009; 23(2): 261-282.
NARLA A e EBERT BL. Ribosomopathies: human disorders of ribosome dysfunction. Blood, 2010; 115( 16): 3196-3205.
O’DONOHUE M, et al. HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond- Blackfan anemia. Blood, 2022; 139(21): 3111-3126.
PIANTANIDA N, et al. Deficiency of ribosomal protein S26, which is mutated in a subset of patients with Diamond Blackfan anemia, impairs erythroid differentiation. Frontiers in Genetics, 2022; 13.
SOUZA MT, et al. Integrative review: what is it? How to do it?. Einstein (São Paulo), 2010; 8(1): 102-106.
STONE PW. Popping the (PICO) question in research and evidence-based practice. Applied nursing research: ANR, 2002; 15(3): 197-198.
UECHI T, et al. Deficiency of ribosomal protein S19 during early embryogenesis leads to reduction of erythrocytes in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia. Human Molecular Genetics, 2008; 17(20): 3204-3211.
WILSON DN e DOUDNA CATE JH. The Structure and Function of the Eukaryotic Ribosome. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 2012; 4(5): a011536.
