Palavras-chave
Nefropatia falciforme
Angiopoietina-2
Como Citar
Copyright © | Todos os direitos reservados.
A revista detém os direitos autorais exclusivos de publicação deste artigo nos termos da lei 9610/98.
Reprodução parcial
É livre o uso de partes do texto, figuras e questionário do artigo, sendo obrigatória a citação dos autores e revista.
Reprodução total
É expressamente proibida, devendo ser autorizada pela revista.
Resumo
Objetivo: Demonstrar, através da literatura científica existente, o envolvimento da angiopoietina-2 no desenvolvimento da nefropatia falciforme. Revisão bibliográfica: A anemia falciforme (AF) é uma hemoglobinopatia hereditária caracterizada pela homozigose da hemoglobina S (HbS) e está associada a complicações vasculares e inflamatórias que podem comprometer múltiplos órgãos, incluindo os rins. O desenvolvimento de nefropatia falciforme (NF) em pacientes com AF é multifatorial, envolvendo mecanismos como hemólise intravascular, eventos vaso-oclusivos, lesões de isquemia-reperfusão, disfunção endotelial e estado pró-angiogênico. A Angiopoietina-2 (Ang-2) atua na angiogênese e tem sido descrita como um biomarcador da disfunção endotelial e na progressão da nefropatia em diferentes etiologias, estando envolvida na regulação da permeabilidade vascular e na ativação do processo inflamatório. Considerações finais: No contexto da AF, a hipóxia resultante dos eventos de vaso-oclusão e hemólise intravascular, induzem a liberação de fatores pró-angiogênicos, como a Ang-2, agravando a lesão renal por meio do aumento da permeabilidade vascular. Além disso, diversos estudos envolvendo a Ang-2 como alvo terapêutico em doenças envolvendo a angiogênese anormal estão em desenvolvimento. Abrindo margem para um possível manejo terapêutico das complicações causadas pelo estado pró-angiogênico nos pacientes com AF, incluindo a NF.
Referências
ADEBAYO OC, et al. Sickle cell nephropathy: insights into the pediatric population. Pediatric Nephrology, 2022; 37(6): 1231-1243.
AKWII RG, et al. Role of angiopoietin-2 in vascular physiology and pathophysiology. Cells, 2019; 8(5): 471.
ANDRAWES NG, et al. Angiopoietin-2 as a marker of retinopathy in children and adolescents with sickle cell disease: relation to subclinical atherosclerosis. Journal of Pediatric Hematology/Oncology, 2019; 41(5): 361-370.
ANTWI-BOASIAKO C, et al. Elevated proangiogenic markers are associated with vascular complications within Ghanaian sickle cell disease patients. Medical Sciences, 2018; 6(3): 53.
ATAGA KI, et al. The nephropathy of sickle cell trait and sickle cell disease. Nature Reviews Nephrology, 2022; 18(6): 361-377.
AYGUN B, et al. Glomerular hyperfiltration and albuminuria in children with sickle cell anemia. Pediatric Nephrology, 2011; 26: 1285-1290.
BOZZA MT e JENEY V. Pro-inflammatory actions of heme and other hemoglobin-derived DAMPs. Frontiers in Immunology, 2020; 11: 1323.
BRANDOW AM e LIEM RI. Advances in the diagnosis and treatment of sickle cell disease. Journal of Hematology & Oncology, 2022; 15(1): 20.
CHANG F, et al. Angiopoietin-2 is associated with albuminuria and microinflammation in chronic kidney disease. PloS One, 2013; 8(3): e54668.
CHEN G, et al. Heme-induced neutrophil extracellular traps contribute to the pathogenesis of sickle cell disease. Blood, 2014; 123(24): 3818-3827.
CHIMUCO KSM. A doença falciforme como factor protector contra a Malária. Revista Angolana de Ciências da Saúde/Angolan Journal Of Health Sciences, 2022; 3(2): 4-9.
CONGER AK, et al. Hemoglobin increases leukocyte adhesion and initiates lung microvascular endothelial activation via Toll-like receptor 4 signaling. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 2023 ; 324(3): C665-C673.
DAVID S, et al. Circulating angiopoietin-2 levels increase with progress of chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010; 25(8): 2571-2579.
DUITS AJ, et al. Serum levels of angiogenic factors indicate a pro‐angiogenic state in adults with sickle cell disease. British Journal of Haematology, 2006; 134(1): 116-119.
ESHBACH ML, et al. Hemoglobin inhibits albumin uptake by proximal tubule cells: implications for sickle cell disease. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 2017; 312(6): C733-C740.
ESOH K e WONKAM A. Evolutionary history of sickle-cell mutation: implications for global genetic medicine. Human Molecular Genetics, 2021; 30(R1): R119-R128.
FALLAH A, et al. Therapeutic targeting of angiogenesis molecular pathways in angiogenesis-dependent diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2019; 110: 775-785.
FERRO DESIDERI L, et al. Faricimab for the treatment of diabetic macular edema and neovascular age-related macular degeneration. Pharmaceutics, 2023; 15(5): 1413.
GILLEN J, et al. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 inhibitors: clinical development. Current Oncology Reports, 2019; 21: 1-7.
HAN J, et al. Voxelotor and albuminuria in adults with sickle cell anemia. British Journal of Haematology, 2022; 197(5): e63.
HEBBEL RP, et al. The multifaceted role of ischemia/reperfusion in sickle cell anemia. The Journal of Clinical Investigation, 2020; 130(3): 1062-1072.
HILBERT T, et al. Endothelial permeability following coronary artery bypass grafting: an observational study on the possible role of angiopoietin imbalance. Critical Care, 2016; 20(1): 1-13.
ITO MT, et al. Angiogenesis‐related genes in endothelial progenitor cells may be involved in sickle cell stroke. Journal of the American Heart Association, 2020; 9(3): e014143.
KATO GJ, et al. Intravascular hemolysis and the pathophysiology of sickle cell disease. The Journal of Clinical Investigation, 2017; 127(3): 750-760.
LI M, et al. Impact of angiopoietin-2 on kidney diseases. Kidney Diseases, 2023; 9(3): 143-156.
LIMA LC, et al. Fisiopatologia da doença renal crônica em adultos com doença falciforme. Revista Hospital Universitário Pedro Ernesto, 2015; 14(3).
LOPES FC, et al. Key endothelial cell angiogenic mechanisms are stimulated by the circulating milieu in sickle cell disease and attenuated by hydroxyurea. Haematologica, 2015; 100(6): 730.
LUO A, et al. Exploring angiopoietin-2: Clinical insights and experimental perspectives in kidney diseases. Kidney International Reports, 2024.
MAHMUD S, et al. Hemoglobin cast nephropathy. Kidney International Reports, 2020; 5(9): 1581-1585.
NASCIMENTO AF, et al. Retinopatia em pacientes com doença falciforme: uma revisão de literatura. Research, Society and Development, 2020; 9(10): e2839108602.
PAVITRA E, et al. Impacts of oxidative stress and anti-oxidants on the development, pathogenesis, and therapy of sickle cell disease: A comprehensive review. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2024; 176: 116849.
PAYÁN-PERNÍA S, et al. Nefropatía falciforme. Manifestaciones clínicas y nuevos mecanismos implicados en el daño renal. Nefrologia, 2021; 41(4): 373-382.
PICCIN A, et al. Insight into the complex pathophysiology of sickle cell anaemia and possible treatment. European Journal of Haematology, 2019; 102(4): 319-330.
PIEL FB, et al. Global epidemiology of sickle haemoglobin in neonates: a contemporary geostatistical model-based map and population estimates. Lancet, 2013; 381: 142-151.
SUNDD P, et al. Pathophysiology of sickle cell disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2019; 14(1): 263-292.
SZYMCZAK A, et al. High plasma angiopoietin-2 levels predict the need to initiate dialysis within two years in patients with chronic kidney disease. International Journal of Molecular Sciences, 2023; 24(12): 10036.
TEIXEIRA RS e LADEIA AM. Disfunção endotelial na anemia falciforme: uma agressão vascular pela ativação do endotélio. Anemia Falciforme e Comorbidades Associadas na Infância e na Adolescência, 2020; 4.
TSAI YC, et al. Association of angiopoietin-2 with renal outcome in chronic kidney disease. PloS One, 2014; 9(10): e108862.
VALLELIAN F, et al. Hemolysis, free hemoglobin toxicity, and scavenger protein therapeutics. Blood, 2022; 140(17): 1837-1844.
ZHANG J, et al. Evaluating the efficacy and safety of trebananib in treating ovarian cancer and non-ovarian cancer patients: A meta-analysis and systematic review. Expert Review of Anticancer Therapy, 2024; 24(9): 881-891.