Efeitos neuropsicológicos da terapia com moduladores CFTR em pacientes com fibrose cística

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Guido Moura Faccin Pacheco
Giulia Portilho Pereira
Hanna Barradas Calito Barbosa
Isabella Camara Moulin
Hianca de Rezende Pacheco

Resumo

Objetivo: Avaliar as principais hipóteses sobre eventos adversos neuropsicológicos relatados por pacientes em tratamento com moduladores CFTR na fibrose cística. Métodos: Realizou-se uma revisão integrativa da literatura em seis etapas, seguindo o protocolo PICO na elaboração da questão de pesquisa. A busca ocorreu nas plataformas Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Google Acadêmico, por meio de descritores combinados a operadores booleanos. Aplicaram-se rigorosos critérios de inclusão e exclusão. O processo de seleção e triagem dos estudos foi ilustrado pelo fluxograma PRISMA. Resultados: Foram incluídos sete artigos, sintetizados quanto ao autor principal, nível de evidência e principais achados, segundo o Oxford Centre for Evidence-based Medicine. Relataram-se efeitos neuropsicológicos secundários ao tratamento com CFTRm. Hipóteses fisiopatológicas incluem a ação colateral no receptor 5-HT2c, a potencialização do canal BKCa em células neuronais, o metabolismo do CYP3A4 e as respostas inflamatórias envolvendo células da glia. Considerações finais: Apesar dos eventos adversos, os benefícios superam os riscos. Recomenda-se considerar ajustes de dose, embora não formalmente descritos pela empresa farmacêutica. Novas investigações são essenciais para orientar melhor a prática clínica e avaliar esses impactos de forma mais abrangente e a longo prazo.

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Como Citar
PachecoG. M. F., PereiraG. P., BarbosaH. B. C., MoulinI. C., & PachecoH. de R. (2025). Efeitos neuropsicológicos da terapia com moduladores CFTR em pacientes com fibrose cística. Revista Eletrônica Acervo Saúde, 25(5), e20302. https://doi.org/10.25248/reas.e20302.2025
Seção
Revisão Bibliográfica

Referências

1. ALLEN-GRAHAM J, et al. Cognitive Function in Cystic Fibrosis and CFTR Modulator Therapy. Psychological Disorders and Research, 2022; (1-6).

2. ATHANAZIO RA, et al. Diretrizesbrasileiras de diagnóstico e tratamento da fibrose cística. J. bras. pneumol., 2017; 43(3): 219-245.

3. CENTRE FOR EVIDENCE-BASED MEDICINE. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine: Levels of Evidence. University of Oxford, 2009.

4. DAL SASSO MENDES K, CAMPOS PEREIRA SILVEIRA RC e GALVÃO CM. Revisãointegrativa: método de pesquisa para aincorporação de evidênciasnasaúde e naenfermagem. Texto&Contexto Enfermagem, 2008; (758-764).

5. DALCIN PT, ABREU E SILVA FA. Fibrose cística no adulto: aspectosdiagnósticos e terapêuticos. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2008; 34(2): 107-117.

6. DE ALMEIDA MATOS B, MARTINS R. Fibrose Cística: Uma Revisão de Literatura. Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research, 2019; 29(2): 2317–4404.

7. DWIGHT M, MARSHALL B. CFTR modulators: transformative therapies for cystic fibrosis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 2021; 27(2): 281–284.

8. HEO S, et al. Mental status changes during elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2022; (339–343).

9. KOLKSI-ANDREACO A, et al. Potentiation of BKCa channels by cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) correctors VX-445 and VX-121. Journal of Clinical Investigation, 2024; 134(16).

10. LOPES K, et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor—real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2023; 49(2): e20220312.

11. MINISTÉRIO DA SAÚDE. ProtocoloClínico e DiretrizesTerapêuticas da Fibrose Cística. CONITEC, 2024.

12. RAMSEY B, et al. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Treatment and Depression-related Events. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2024; (299–306).

13. REIS F, DAMACENO N. Fibrose Cística. Jornal de Pediatria, 1998; 74(1).

14. SAWICKI G. Fibrose Cística (FC). Manual MSD, 2023.

15. SPOLETINI G, et al. Dose adjustments of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in response to mental health side effects in adults with cystic fibrosis. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2022; (1061–1065).

16. VANELZAKKER MB, et al. Neuropsychiatric adverse effects from CFTR modulators deserve a serious research effort. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2023; (603–609).

17. VAN GOOR F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011; 108(46): 18843–18848.

18. VOLKOVA N, et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: Data from national US and UK registries. Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society, 2020; 19(1): 68–79.

19. ZAHER A, et al. A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy. Cureus, 2021; 13(7).

20. ZHANG L, et al. Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on depression and anxiety in cystic fibrosis. Therapeutic Advances in Respiratory Disease, 2022.